[BE试验补充分享]

李冠谕： BE要两制剂在同一个个体内比较才能减低实验上的变数，除非有伦理或安全上考量，才需要特殊族群。简单来说，BE就是自己跟自己比。一般BE实验都设计双向交叉，就是让个体间差异变小。

我举个案例给大家参考，阿立哌唑T1/2约75小时，清洗期约21天。一般半衰期长的品种，会以平行试验设计来执行预BE，但因为P450酶CYP3A4或CYP2D6 EM PM的基因型差异会造成吸收的差异。因为预BE主要是确认两制剂在体内的变异系数，所以要执行交叉设计才能取得体内差异系数（Intra CV），平行试验设计预测结果所获得的变异性数据只是个体间的差异系数（Inter CV），无法确定制剂处方差异还是基因型差异造成的吸收差异。

再举一个实例，恩替卡韦（Entecavir）预BE执行交叉试验Intra CV 23%，预估交叉24例有85%的成功机率。但在委托印度CRO时，试验设计被改成平行48例，结果失败了。后来相同的处方，执行交叉设计，BE试验成功了。