本研究旨在了解新开发的盐酸吡格列酮仿制药的生物不等效的原因，并改进配方使其与参比制剂（RLD）生物等效。在临床研究中，尽管具有与RLD相似的体外溶出曲线，但新的口服产品显示出较低的吡格列酮血药浓度。吡格列酮为弱碱,溶解度呈强pH依赖性,表明溶解于胃液中的吡格列酮会在小肠中析出。因此，进行体外实验，研究辅料对吡格列酮析出物的粒度分布的影响，然后讨论粒度对体内吸收的影响。来自RLD的吡格列酮析出物出现小粒径颗粒（＜1μm）的峰，这在新产品的析出物中未检测到。作为辅料，羟丙基纤维素（HPC）影响吡格列酮析出物的粒度，并且制剂中HPC的用量被增加至与RLD相同的水平，改进产品析出物的粒度分布与RLD大致相同，并且在临床研究中成功证明了生物等效性。总之，对于具有低溶解度的药物，除了溶出曲线研究，对药物析出物的粒度分布进行分析的研究方式可以有助于获得更好的口服吸收体外体内相关性，开发出具备生物等效性的产品。

相关详情见链接【案例揭秘】辅料对胃肠道中吡格列酮析出物粒径大小的影响 ——对生物等效性的影响。